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医学遗传学-第五章-单基因遗传病

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Medical Genetics 第五章 单基因遗传病 Monogenic disease Medical Genetics 三、性连锁遗传 Sex-linked inheritance,SL 一些性状或疾病的基因位于性染色体(X 或Y染色体)上,这些性状或疾病的传递与性 别有关,这种遗传方式称为性连锁遗传(sexlinked inheritance,SL)或称伴性遗传。 由于女性有两条X染色体,男性只有1条X 染色体,因此男性只有成对基因中的一个成员, 故称为半合子(hemizygote)。 2 Medical Genetics Y染色体短小,其上基因也少,缺少与X染 色体相应的等位基因,所以,这些基因将随着 X染色体的行动而传递,故常将性连锁遗传简 称为X连锁遗传(X-linked inheritance,XL)。 在X连锁遗传中,由于父亲的X染色体不 能传给儿子,只能传给女儿,因此,男性的X 连锁基因只能来自母亲,将来只能传给女儿, *徊嬉糯(criss-cross inheritance)。 3 Medical Genetics (一) X连锁隐性遗传病 一些性状或疾病的基因位于X染色体上,该基因 的性质又是隐性的,这种遗传方式称为X连锁隐性遗 传 (X-linked recessive disease,XR) 。 4 代表疾病 红 绿 色 盲 Medical Genetics 5 血友病 甲型血友病 乙型血友病 Medical Genetics 6 Medical Genetics 假肥大性肌营养不良症(DMD) 7 如: Genotype Phenotype Medical Genetics XAXA nor XAY nor XAXa carrier XaXa p XaY p 从基因型和表现型看,女性具有两条X染色体, 致病基因是隐性的,而致病基因频率很低,纯合的 概率很低,女性发病比男性少。 8 Medical Genetics 因为男性的细胞中只有成对的等位基因中的一个基 因,故称为半合子(hemizygote)。 有一个致病基因就发病,所以发病率比女性高,往 往只有男性发病。 ? 例如:红绿色盲 ? 我国人群中致病基因频率 q =0.07 ? 男性发病率=致病基因频率 = 0.07 (7%) ? 女性发病率=q2=0.07x0.07=0.0049 (0.49%) 9 常见婚配类型 Medical Genetics 男性患者( XaY )和正常女性(XAXA )之间的婚配 10 常见婚配类型 Medical Genetics 女性携带者(XAXa )和正常男性( XAY )之间的婚配 11 Medical Genetics 典 型 系 谱 12 Medical Genetics XR遗传病的系谱特点 1. 发病有性别差异,男性患者远多于女性。 2.双亲无病时,儿子可能发病,母亲可能是携 带者。如母亲是携带者,每次生育时,儿子有1/2可 能发病,女儿有1/2可能是携带者;如果不是携带者, 致病基因则可能来自母亲的生殖细胞新的突变。 3.男性患者所生女儿都是携带者,其致病基因 不能传给儿子。 4.在非突变的患者家系中,由于交叉遗传,患 者的兄弟、舅父、表兄弟有1/2可能发病,外祖父也 可发病。 13 XaY × XAXA Medical Genetics XA Xa × XA Y Xa Y XA XA Xa XA Y XA Xa XA Y 1:1 XA XA XA Xa XA Y Xa Y 1 : 1 : 1 :1 14 Medical Genetics 15 Medical Genetics 假肥大性进行性肌萎缩 16 Medical Genetics ☆ XR遗传病中观察到女性患者的原因 1. 群体中致病基因频率高,存在男性患者与女性携 带者之间的婚配,患者从父母各获得一个拷贝. XaY × XAXa XAXa XaXa XAY XaY 2 . 女性患者有某种罕见的性染色体病 Turner综合征(女性只有1条X染色体) 17 3 . 少见的染色体重排 DMD患者伴Xp21与常 染色体之间的易位 4 . 遗传异质性 BMD与DMD类似 Medical Genetics 18 甲 型 血 友 病 Medical Genetics ? 遗传方式:XR ? 凝血因子Ⅷ基因遗传性缺陷 ? 基因定位:Xq28 ? 基因全长186kb,含26个外显子 ? 基因缺陷包括: 缺失、点突变、插入、重复、倒位 ? 临床表现: 出血不止 19 Medical Genetics Duchenne型肌营养不良 ? 遗传方式:XR ? DMD基因遗传性缺陷 ? 基因定位:Xp21.2-3 ? 基因全长2400kb,含79个外显子(最大的基因) ? 蛋白质产物为抗肌萎缩蛋白 ? 临床表现: 肌无力 腓肠肌假性肥大 进行性肌萎缩 伴智力低下 20 Gower综合征 Medical Genetics 21 Medical Genetics (二) X连锁显性遗传病 一些性状或疾病的基因位于X染色体上,其基 因的性质又是显性的,这种遗传方式称为X连锁显性 遗传(X-linked dominant inheritance, XD)。 22 Medical Genetics X连锁显性遗传 X-linked dominant inheritance,XD Genetype Phenotype XAXA p XAXa 杂合子患者 女 XaXa nor XAY p 男 XaY nor 从基因型和表现 型看,女性有两条X 染色体,男性只有一 条X 染色体,而致病 基因是显性的,只要 有一个致病基因就发 病,显然,女性携带 致病基因的频率高于 男性,发病率为2:1, 群体中女患大于



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